近日，山东一42岁女子20天左右时间，遭遇断崖式的衰老引发社会各界广泛关注。该女子自述称：20天内，眼睛曾反复浮肿，消肿后皱纹加深。之后去医院做相应检查后，诊断为卵巢早衰！

 

卵巢早衰

 

卵巢早衰是一类妇科常见病，其临床表现如潮热、多汗、烦躁易怒、性欲低下等，久之可并发骨质疏松、心血管疾病、自身免疫性疾病、阿尔茨海默病等一系列健康问题。调查显示，卵巢早衰在女性人群约占1%~3%，患者卵巢以次生卵泡丧失和卵泡发育受阻为特征，雌激素分泌减少或消除，导致不孕。

 

不孕不育

 

据统计，全球近15%夫妻遭受不孕不育的困扰，其中女性不孕因素占50%～60%。虽然辅助生殖技术能够使80%以上的不孕不育夫妇怀孕，但无法从根本上解决卵巢功能衰竭或卵巢结构缺失所致的不孕。

 

 

40岁前出现闭经、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等一系列症状称为卵巢早衰。原因推测包括遗传、感染等；另外诱发因素也包括吸烟、酗酒、肥胖、过度减肥及长期睡眠不足等不良习惯；包括一些疾病治疗药物也会影响卵巢功能，引发卵巢炎症，包括免疫系统紊乱、激素水平失衡等；都可以引发卵巢早衰，从而导致不孕不育。

 

现有治疗手段

 

促排卵治疗：

对于卵巢早衰来说，促排卵在一定程度上可增加受孕概率，包括促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素、促性腺激素释放激素激动剂、脱氢表雄酮等具有一定临床效果，目前采用人数最多，也最为直接， 但有一定局限性，有一定副作用，无法从根本上修复卵巢早衰，无法持续性恢复患者生育功能。

 

捐赠供卵治疗：

体外受精后移植，可显著提高患者妊娠概率，但该方式在医学伦理学争议颇大，卵子获取存在一定困难。

 

干细胞疗法

 

基于干细胞自我更新、复制特点，有效促进组织微环境的修复能力，可以有效降低细胞凋亡概率，有助于恢复卵巢功能，目前动物实验阶段取得显著成果，正在推进临床应用，异体细胞治疗受伦理学限制，目前无法广泛应用于临床，自体骨髓、治疗等来源干细胞治疗卵巢功能也处于科研阶段。

 

基因疗法

 

指在患者体内靶组织引入正常继续系列，实验对异常基因的补偿或纠正。该激素可有效促进卵泡发育，是雌激素分泌正常的可靠保证，具有较好的治疗效果，但目前停留在动物阶段，风险评估临床实验较少，临床治疗之路还未取得突破性进展。

 

中医疗法

 

现代中医普遍认为，肾气不足，不能温化肾精以生天癸，则冲任、胞宫失去温养。中医治疗卵巢早衰或不孕不育取得较好治疗效果，治愈率也较高，但在诊断标准等方面未有一致性，多取决于临床医师的大量临床经验。

 

干细胞治疗卵巢早衰及不孕不育

 

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，近年来，大量临床研究表明外源性或自体干细胞移植促进卵巢功能恢复及生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞，成为了治疗卵巢早衰的新思路。近十年来，干细胞治疗在动物试验中取得的成果为恢复卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力带来了新希望。

 

2017年，我国研究人员在美国《分子治疗》杂志上报告称，动物试验显示，干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。

 

卵巢早衰临床治疗研究中最常用间充质干细胞，其来源包括脐带间充质干细胞、骨髓间间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等。基于间充质干细胞的生物学特性，使其在修复受损卵巢中极具潜力。干细胞具有“归巢”特性，可以通过静脉注射、或介入治疗等途径移植后，可以迁移至特定的损伤部位，并在损伤部位内存活生，对免疫损伤型卵巢以及化学损伤卵巢等早衰模型等都具有修复作用。

 

干细胞修复卵巢机制

 

① 干细胞自身可分泌多种细胞因子(如血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、类胰岛素一号增长因子等)抑制细胞凋亡修复受损组织细胞；

 

② 干细胞有“归巢”属性即通过原位、静脉或腹腔等途径移植后可迁移定植于特定的损伤部位，并能在卵巢内存活生长，并参与卵巢受损组织修复；
 

③ 通过免疫调节作用，抑制机体免疫反应，促进受损组织的自身修复；
 

④ 干细胞可通过修复卵巢间质，防止卵巢纤维化，从而对受损卵巢起到保护作用；
 

⑤ 干细胞进入损伤卵巢后，能直达损伤部位并分化成部分血管内皮细胞提供营养支持；

 

⑥ 干细胞可能改变了一部分基因的表达并通过基因的改变达到调控卵巢功能的作用。

 

成功案例

 

南京

2013年8月，南京鼓楼医院胡娅莉教授的团队为患者何丽（化名）实施了宫腔分离手术，同时进行了胶原支架复合自身骨髓干细胞移植，术后复查宫腔镜，宫腔粘连消失，内膜血运良好。

 

2014年3月，何丽在鼓楼医院生殖中心进行了冻胚移植，成功妊娠；10月30日，何丽健康顺利产下一名男婴。

 

2015年，南京鼓楼医院率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究，并通过医院伦理审查、国家卫健委备案后，成为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一。

 

该院逐步开展了子宫内膜再生的临床研究，采用了患者自体骨髓干细胞或脐带间充质干细胞，对严重损伤的子宫内膜进行功能性修复。至今，已有13名重度宫腔粘连至不孕的患者在这项临床研究中成功受孕并分娩，总共有14名健康宝宝出生。

 

四川

2016年9月，卵巢早衰的杨女士开始接受静脉输注脐带间充质干细胞治疗。2周后，身体出现了反应。第5周，杨女士对医生反馈她出现了乏力、呕吐等反应，检查后医生确定：杨女士已经怀孕。2017年7月5日，杨女士足月产下了一个6斤多的健康男宝宝，是中国西南地区首位通过脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。

 

2018名卵巢早衰患者参与了经四川省卫健委批准立项的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验。

 

美国

一名 36 岁的白人女性因继发性闭经4年就诊，因服避孕药3年以推迟生育，在停止服药后尝试怀孕，发现已经闭经。入院诊断显示患卵巢早衰，接受激素替代疗法未改善，后采用间充质干细胞（MSCs）4 ml直接注射到患者卵巢。结果显示：患者在接受干细胞疗法植入卵巢后，卵巢体积明显增大，雌激素水平整体升高，患者月经恢复，更年期症状明显改善。研究中没有发现并发症和不良反应。

 

结语

 

间质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中，目前已经取得了叹为观止的效果，但要其最终为临床治疗服务，还有诸多问题急需解决。还需要通过不断深入对间充质干细胞作用机制的了解，破解间充干细胞治疗卵巢早衰的原理。

 

间充质干细胞治疗卵巢早衰与不孕不育的临床应用还需要通过多方面多学科跨越配合，尤其是物理、数学、化学等多学科的协同作用，通过近几年来精准医学等领域的发展，逐步提高基础领域的研究才能在未来的临床应用中实现更好的治疗应用价值。

 

来源：博睿医院  图片来源于网络平台

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