2021年2月27日，香港知名演员吴孟达因肝癌在香港病逝。

 

 

两个多月前，达叔在为电影《少林寺之得宝传奇》拍摄海报时感到心脏不适，随后到澳门的医院检查，才得知患了肝癌。

 

此后，达叔接受了手术和化疗，一系列的治疗几乎抽走了这位叱咤演艺圈几十年已69岁老人全部力气，他躺在病床上，虚弱到没有多少力气可以说话，只能挥挥手。

 

在此之前，身患糖尿病和心脏病的吴孟达，为了活下来，他瘦身、忌口、戒烟戒酒戒糖、练瑜伽。

 

然而，癌症还是找上了他，命运仅仅只留给他最后两个月。

 

吴孟达一生塑造了200多个角色，多数是小人物，是配角。他唯一一次获奖，是香港电影金像奖的最佳男配角。

 

 

 

达叔患的是肝癌。术后化疗两个月内未曾离院，当时吴孟达4个小时就需要注射一次止痛药，但是即便如此，也无法缓解他的痛苦了。医生最后也向达叔家属表明了治疗效果无效。

 

 

也许达叔能早点了解并使用细胞疗法，结局会有不同！但是人生没有如果----

 

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。

 

原发性肝癌是世界范围内五大常见恶性肿瘤之一，国际癌症研究中心数据显示，肝癌发病率逐年增长，约62.6万/年被确诊，病死率接近60万/年。

 

该病发展快，恶性程度高，早期确诊率低，预后较差。目前早期手术切除为有效手段，但多数患者发现确诊已为中晚期并合并肝硬化而错过最佳治疗时期。

 

因晚期肝癌患者免疫功能低下，采取单一治疗手段对患者难以预测不良后果，近年来新生肿瘤免疫治疗技术发展迅速，逐步被认定为是即手术、放疗、化疗后的肿瘤治疗的第四大手段。

 

免疫细胞治疗

传统治疗方法存在一定副作用，而免疫治疗为攻克肿瘤提供了新途径，尤以原发性肝癌及继发性肝癌患者的免疫细胞治疗疗目前临床使用已有一定积累，效果稳定良好。

 

 

目前，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体在大多数肿瘤患者临床中表现出较好疗效，CIK、TIL、NK、CAR-T等过继性细胞治疗具有较强的肿瘤杀伤能力且安全性良好，而抗PD-1/PD-L1抗体等免疫负调控抑制剂能够抑制肿瘤逃逸，为多数实体瘤治疗提供了新策略。

 

 

细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）以CD3+CD56+T细胞为主，兼具NK细胞的非MHC限制性以及T淋巴细胞的抗肿瘤活性等特点，可直接杀伤肿瘤细胞，促进T细胞增殖。活化的CIK可以通过产生大量细胞因子抑制杀伤肿瘤细胞，其肿瘤杀伤谱广、增殖速度快、杀伤活性高、不良反应小，在乳腺癌免疫治疗中显示出一定优势。

 

TIL是一种新型抗肿瘤效应细胞，具有MHC限制性及肿瘤特异性，其抗肿瘤效果是淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的50~100倍。

 

多项研究证实TIL可以预测乳腺癌患者的疗效及预后，对于复发风险高、曲妥珠单抗治疗无效的低肿瘤浸润水平人群，可通过TIL对免疫检查点抑制剂的临床疗效进行预测。TIL在临床中具有广阔的研究前景，然而取材困难及制作过程复杂限制了TIL的应用。

 

 

NK细胞目前是临床针对肝癌及其他实体瘤趋于成熟的免疫细胞治疗技术。活化的NK细胞能扩散、浸润至感染源或肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用，是一类杀瘤活性强和杀瘤谱广的抗肿瘤效应细胞。目前临床试验中向肝癌患者体内回输NK细胞，对机体免疫系统无损伤性，并且还可以对肿瘤组织具有直接杀伤作用，在一定程度上提高机体免疫功能，可在很大程度上提高放疗和化疗的效果，并且可以减轻放疗、化疗带来的不良反应。

 

另外，对一些放化疗不耐受或，不适宜手术的肝癌中晚期患者，也可以起到提高生活品质和延长生存时间的直接作用。

 

体内NK细胞与肝癌的发展有明确关系。有研究推测肝癌患者体内NK细胞活性高有利于肝癌术后的复发及预后效果。目前临床应用针对肝癌的NK细胞治疗的有效性及安全性已有一定临床积累，对远期疗效及对肿瘤患者生存期的影响还需进一步验证。

 

TLR-DC-T细胞

 

免疫杀伤性细胞主要包括CTL和NK细胞，具有非靶向性和非特异性的杀伤作用，只有经过DC（树突状细胞）对肿瘤特异性抗原标志物进行内吞、加工、处理后，将此标志物信息传递给CTL和NK后产生的CIK才具有针对肿瘤的靶向性和特异杀伤性。此过程叫DC的抗原递呈过程。DC递呈抗原必须经过抗原（致病源）的受体的激活，其中最重要的一类受体是Toll样受体（简称TLR）。人类有十个TLRs受体，其中TLR7能够被人工合成的一类特殊的小分子化合物激活（TLR7激动剂）。能够极大的提高DC对这些抗原的递呈功能，进而诱导出对肿瘤细胞具有强大特异性杀伤功能的靶向淋巴细胞（TLR-DC-T技术）。

 

当今时代的肿瘤免疫治疗

鉴于肿瘤的高度异质性和肿瘤微环境的复杂性，现有的肿瘤免疫治疗方法都有一定的局限性，比如PD-1/PD-L1单抗的临床效果与肿瘤组织的PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷密切相关，而且也依赖于肿瘤浸润淋巴细胞的程度，所以对于“冷肿瘤”的治疗效果不理想；实体瘤的CAR-T细胞治疗面临大量免疫细胞如何进入肿瘤微环境以及怎么克服肿瘤微环境的免疫抑制作用等问题。因此，肿瘤免疫治疗方案之间的联合以及与放疗、化疗等手段的联合成为目前的研究热点。已有的临床试验表明，联合治疗可明显提高肿瘤临床治疗效果，随着联合治疗模式逐渐成为肿瘤临床治疗的发展趋势，“免疫治疗+”的模式也越来越成为未来肿瘤治疗的研究方向。

 

 

英雄暗老，世事无常，人和人的下一次相见，最好不过是——别来无恙。

 

达叔，愿天堂没有疾患。