2021年03月27日，百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），该药是一种B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

至此，全球首个靶向BCMA的CAR-T细胞疗法上市，也是迄今为止获批的第五款CAR-T细胞疗法。

近年来，肿瘤免疫治疗在肿瘤治疗中发挥的作用日益受到重视，而作为肿瘤免疫治疗重要组成部分的过继性细胞治疗，因其可在短时间内扩增和活化具有抗肿瘤活性的效应细胞，治疗副作用轻微等优点在临床中备受关注。但肿瘤抗原特异性强、亲和力好的免疫细胞来源困难、数量较少，以及杀瘤活性、体内持续时间未能达到临床应用的需求。研究者尝试使用基因修饰T细胞来解决这个问题。CAR基因修饰的T细胞（简称CAR-T细胞）在这种背景下应运而生。

嵌合抗原受体-CAR 的发展

随着科学技术研究的持续推进，CARs至今已经发展到了第四代。

诺华公司与2017年8月获批全球第一个CRA-T疗法治疗急性B细胞型淋巴性白血病后，该技术路线成为近年来治疗血液性肿瘤的最前沿方向，是唯一可以根治肿瘤性疾病的方法。

Abecma同前四款CAR-T技术一样，也是一款自体免疫细胞疗法，治疗中使用的T细胞来自于患者。该技术突破点在于靶点不同和适应症不同：前4款CAR-T细胞疗法的靶点为CD19，而Abecma靶点为BCMA；Abecma适应症为多发性骨髓瘤，而前四款为急性白血病和淋巴瘤。

CD19是当今研究中最常见的靶向抗原，CD19-CAR-T有显著的治疗白血病的疗效，并有相关的药物上市。Liu等[1]（2017）对中国已备案的CAR-T临床研究（Clinical Trials.gov）进行的统计中发现在121项临床研究（目前中国已有相关备案241项）中57项是把CD19作为靶标来治疗白血病和B细胞淋巴瘤，还有一项是治疗系统性红斑狼疮。另有19项是靶向抗原CD20、CD22、CD30、 CD33、CD38、CD123、CD138、BCMA和 Lewis Y来治疗恶性血液疾病。

多发性骨髓瘤治疗

多发性骨髓瘤是一种罕见的血液瘤。患者的骨髓无法产生足够的健康血细胞，导致血液细胞数降低。骨髓瘤还会损害患者骨骼和肾脏，影响免疫力，多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。。据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）数据显示，2020年骨髓瘤约占美国所有新癌症病例的1.8％。这款免疫细胞药物的上市，无疑为多发性骨髓瘤患者的治疗康复打开了一扇新的门。

截止今年3月，全球5款CAR-T细胞疗法上市。诺华Kymriah比较于吉利德Yescarta上市早，但定价高，疗效无优势，整体销售使用状况不如Yescarta。2019年，诺华Kymriah销售额为2.78亿美元，在2020年达到4.74亿美元。与此同时，吉利德Yescarta在2020年在细胞疗法领域销售额增长33％，达到6.07亿美元。

CAR-T的研究现状与发展趋势

从近20年WOS数据库有关CAR-T发表的文献数量来看，近五年来显现明显的上升趋势，充分体现了CAR-T在当今科学研究的热潮。从发表文献的国家来看，美国在近20多年来总发表文献数量为2598篇，位居世界第一，中国尽管排在第二，但数量只有611篇。文章主要被发表在Blood（IF=16.5）和Molecular Therapy（IF=8.4）等知名学术期刊上。

2018年诺贝尔生理或医学奖颁给了德克萨斯大学的研究者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和日本京都大学的本庶佑（Tasuku Honjo）教授已表彰他们因发现抑制负向免疫调节的新型癌症疗法。

PD-1和CTLA-4是T细胞表面的特殊蛋白，阻断它们的表达对于抵御癌症的发展有重要作用。越来越多的研究者也开始把PD-1和CTLA-4结合CAR-T开发治疗癌症的药物或疗